吕后十五岁在花季年龄由父亲做主嫁给了三十岁的泗水县亭长刘邦，婚后一开始，日子过的相当艰难，吕雉都开始怀疑人生了，当时刘邦到处骗吃骗喝，招摇撞骗，跟一帮酒肉朋友鬼混，官府发的几个俸禄还不够他花的，亭长的工作也不好好干，有一次刘邦押解囚犯，因为在押解途中喝醉了酒，囚犯趁其不备都跑了。
刘邦怕官府追究，干脆也学那些囚犯开始了逃跑生涯。在刘邦身为逃犯最困难的时候，吕后并没嫌弃他，她不顾路途遥远，不惜被官府抓着被论为共犯的危险，给刘邦悄悄的送衣送饭、问寒问暖。后来吕后生下了太子刘盈和鲁元公主，照顾一家老小的吕后，生活压力很大。
刘邦起兵反秦后，常年在外指挥大军作战，吕后也跟着东奔西走，吃尽了苦头，公元前205年，吕后还被项羽大军扣为将近三年的人质，差一点玩完了，终于等到了刘邦起兵成功，一个个战胜了对手，公元202年登基当了皇帝，吕后也苦尽甘来，贵为皇后，终于不再颠沛流离，提心吊胆了，过上了安稳的日子，没想到新的危机来临了。
吕后在被项羽扣为人质期间，戚夫人趁虚而入，凭着年轻貌美，能歌善舞，多才多艺。戚夫人独得刘邦宠爱，看着自己患难与共的男人被戚夫人给轻易抢走了，吕雉此时恨死了戚夫人，但是吕后还不便发作，她在寻找机会。
或许爱屋及乌吧，刘邦也喜欢戚夫人生子赵王刘如意，刘如意聪明活泼，有见识有决断，很像刘邦的风格，戚夫人经常对刘邦吹枕边风，要求立如意为太子，刘邦此时又不喜欢吕后所生太子刘盈，于是想要改立如意。但是刘邦的这一举动，导致了以吕雉为首的太子党的强烈反对。最后废太子之举没成，废立太子事件，刘邦不念旧情，使吕雉受到沉重打击，她憋屈和痛苦心理可想而知。
在吕后看来刘邦一定是被戚夫人施展了什么巫术、戚夫人一定是在背地里跟刘邦说了自己不少坏话、捣了不少鬼，吕雉此时认识到戚夫人母子已经威胁到自己，威胁到自己儿子，威胁到自己和丈夫拼命打下来的江山，因此，对戚氏的仇恨进一步加深。吕雉对戚夫人恨到了极点，但还要等机会。
机会来了，公元前195年，刘邦去世，刘盈即位为帝，母强子弱，吕雉开始独掌大权，刘邦那么多夫人，吕雉开始对自己威胁最大的戚夫人动手了，下了狠手，先是戚夫人被贬斥，刘如意被诛杀，之后戚夫人被砍去四肢，挖眼哑喉，被称为“人彘”，受尽折磨而死。