乳腺癌发病隐匿、发展迅速、预后差,早期无特异表现,出现症状多已属晚期。70%的患者就诊时已是III期或IV期。尽管有了良好的手术治疗和化疗,但这部分患者的五年生存率还是在20%-40%之间,而I期的卵巢癌患者5年生存率可达90%。因此,迫切需要用于早期检测和改进诊断的其他手段。
近日,来自乌普萨拉大学和哥德堡大学Sahlgrenska学院的科学家开发了一种血液检测方法,通过高通量蛋白质组学确定了卵巢癌的11种高精确度的血浆蛋白生物标志物,可以为疑似卵巢癌提供更准确的诊断,有望为卵巢癌高危患者提供早期筛查,降低了卵巢癌患者的剖腹探查术的手术率。
基于建立卵巢癌和良性肿瘤分离模型的策略,研究人员首先识别较小的蛋白质组在几个分裂中强有力地表达。接着通过扩展核心来构建模型,即具有高预测能力的其他蛋白质与特定核心的组合。最后,由11种生物标志物加上年龄组成的最终模型被开发成绝对浓度的多重PEA测试报告。
在第四个独立的队列中评估最终模型,并且对于卵巢癌I-IV期的检测,AUC = 0.94,PPV = 0.92,灵敏度= 0.85并且特异性= 0.93。这表明,新的血浆蛋白标记物可用于改善附件卵巢肿物的妇女的诊断,或用于进行卵巢癌高危妇女的早期筛查。
全面解析卵巢癌转移关键蛋白
高级别浆液性卵巢癌(HGSC)是卵巢上皮性癌中最常见的一种,大多数患者就诊时已属晚期,恶性程度较高,而难以避免的腹腔转移则是不良预后的罪魁祸首.芝加哥大学的研究人员通过将新开发的激光捕获显微切割技术与高灵敏蛋白质组分析技术相结合,发现了调控HGSC转移的关键蛋白——NNMT,同时指出抑制NNMT活性可以有效抑制HGSC的转移,为治疗HGSC提供了极佳的靶点。
研究人员利用激光捕获显微切割技术,从11位HGSC病人中采集了107个样本并进行了高灵敏蛋白质组分析。结果显示NNMT在网膜转移的肿瘤基质中高表达,与原发肿瘤基质中的表达量有明显差异。只要将CAFs细胞中的NNMT敲低,就可以让CAFs相应的标志物表达量降低,同时使细胞趋于正常形态。
研究人员发现,NNMT敲低后,CAFs细胞中SAM:SAH的比例明显上调,同时DNA的甲基化水平随之升高,而与转录调控相关的组蛋白的甲基化修饰也显著增加。他们指出,NNMT正是通过这种机制调控了上千种基因的表达,而许多HGSC相关的重要促癌因子也包含其中,由此促进了HGSC的转移。
新型类器官培养平台助力卵巢癌研究荷兰皇家艺术科学院乌布雷希特研究院的Hans Clevers研究组及荷兰乌得勒支大学医学中心分子医学中心的Wigard P. Kloosterman研究组建立了体外在具有明确来源以及可以长期扩增的卵巢癌类器官品系,几乎涵盖了大部分的卵巢癌亚型,为未来的药物筛选以及不同卵巢癌亚型对于化疗的响应提供了重要的工具平台。
类器官技术是建立在生长因子与小分子混合的基质凝胶上细胞培养技术,并且含有对细胞长时间生长所需的细胞龛微环境。类器官培养可以由肿瘤组织中单细胞的培养而成,用于研究肿瘤的异质性。也可以用于表型-基因型相关性的研究,同时也可以用于大规模药物筛选。Clevers研究组与Kloosterman研究组根据以往关于肠癌的一些研究中发现,肿瘤类器官培养作为3D系统,在体外能够真实体现肿瘤来源特征。
基于已有的这些研究结果和目前研究手段存在的种种缺陷,研究者们通过建立来源明确并且可以长时期培养的多亚型卵巢癌类器官,为卵巢癌的研究与治疗提供了新颖的、重要的研究平台。经过一系列测试,他们确认体外培养的卵巢癌细胞类器官能够反映出肿瘤细胞的形态学、组织学以及基因组学等方面的特征,可以作为研究卵巢癌的良好工具。
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