由于完美主义的女性对产后当母亲的期望过高以至不现实，而且在遇到困难的时候不愿意寻求帮助，所以她们可能会无法适应当一个新妈妈。而且如果丈夫很少一起照顾孩子或者女性缺少丈夫在精神上的支持，她们就会觉得有巨大的压力。
怀孕期间有过严重的情绪波动，如搬家，有亲朋离逝，或者战争等等都会使孕妇更容易产生产后抑郁症。许多病例都显示，大部分的女性是在怀孕时期已经显示出产后抑郁症的征兆，其中有许多在产后的抑郁情绪会继续加深。
在妊娠分娩的过程中，体内内分泌环境发生了很大变化，尤其是产后24小时内，体内激素水平的急剧变化是产后抑郁症发生的生物学基础。研究发现，临产前胎盘类固醇的释放达到最高值，患者表现情绪愉快;分娩后胎盘类固醇分泌突然减少时患者表现抑郁。
有精神病家族史，特别是有家族抑郁症病史的产妇，产后抑郁的发病率高，说明家族遗传可能影响到某一妇女对抑郁症的易感性和她的个性。
有躯体疾病或残疾的产妇已发生产后抑郁，尤其是感染、发热时对产后抑郁的促发有一定影响。再有中枢神经机能的易感性，情绪及运动信息处理调节系统(如多巴胺)的影响，可能与产后抑郁的发生有关。