公元220年关羽大意失荆州，使得蜀汉的根基动摇，要知道荆州乃是战略位置最重要的一块地盘。诸葛亮在《隆中对》中就讲述了荆州对于刘备的重要性，刘备扼守益州天险以防曹魏，然后从荆州出兵直接可以威胁许都，这就是荆州的重大作用。荆州在刘备手中，那么蜀汉就拥有对曹魏的钳形攻势，互为犄角，如此蜀汉北伐将便利不少。
而关羽大意失荆州，随后败走麦城，直到被东吴给俘虏。面对关羽这个俘虏，孙权非常怨恨，因为关羽曾经数次羞辱孙权，更是把江东当成一群鼠辈，一怒之下孙权便处死了关羽。可惜关羽一代虎将，竟落得如此下场，真令人叹息！
刘备当时正拿下汉中，正是意气风发的时候，蜀汉当时拿下了益州和西川、加上荆州，这简直是统一天下的资本。但是这时候关羽被杀、荆州被东吴攻取的噩耗传来，刘备瞬间崩溃，直接晕厥过去。刘备醒来之后，立马要提大军去讨伐东吴，不过当时这个提议没有得到实行，因为蜀汉刚刚取得益州地区，根基不稳。所以讨伐东吴一直拖到了第二年，可以说刘备报仇真是十年不晚。
要知道在讨伐东吴之前，刘备还称了个帝。到了第二年张飞哭着来找刘备，刘备才又热血沸腾，下令要御驾亲征，讨伐东吴逆贼。张飞自然是非常支持，立马回到军营中，为了体现兄弟之间的感情，张飞特意命令手下制作丧服，自己的部队要穿着丧服去报仇。但是张飞这时候又犯了大骂军士的毛病，要求这些制作丧服的军士必须按时完成，军士表示做不到时，张飞便气急败坏的鞭打了军士。
被鞭打的军士为了生路便暗杀了张飞，取其首级投降了东吴。而刘备得知张飞死讯后，只是顿足说道：“咦，三弟休矣！”然后刘备便痛哭起来，并表示一并报仇，都是孙权小儿导致。但是刘备这反应却着实令人难以相信，本来刘备应该是对兄弟一视同仁，而这次却对张飞之死反应如此。如果说刘备哭张飞不卖力，是因为这种悲伤时建立关羽死的悲伤之上，所以才如此，但是关羽死了一年多了，难道刘备悲伤还没过？
而对于这件事情，其实孔明时看破了的，刘备哭关羽是真的，而哭荆州更是真的。对于刘备这种过多了没地盘日子的人，固然知道荆州的重要性，所以刘备在着两层的悲伤之下，顿时刘备就晕厥崩溃了。而张飞被害时，刘备只是哭张飞，或者刘备恨张飞不能和自己一起为关羽报仇，更有刘备时在哭自己，失去了荆州后，又痛失一员大将。面对刘备的讨伐东吴，诸葛亮知道这是意在拿回荆州，所以诸葛亮没有说破，也没有誓死阻止，因为诸葛亮明白荆州在手，蜀汉才有希望、才有未来。
但是上天却没有站在蜀汉这一边，或者说汉室气数已尽，刘备七十万大军被陆逊十万打败。这场实力悬殊的战斗以蜀汉失败，实在出乎诸葛亮的意料，或许当时诸葛亮比刘备还后悔。夷陵之战后，刘备在白帝城终日以泪洗面，就这样一命呜呼。而经历这次惨败之后，蜀汉失去了统一天下的资本。