王熙凤与秦可卿，是《红楼梦》中的一对真闺蜜。虽然她们差着辈分，虽然她们一个是豪门小姐的出身，一个是清贫小官儿家，在养生堂抱养的女儿，但这丝毫不影响两人之间的友情。
《红楼梦》第七回，王熙凤和贾宝玉在宁国府中，偶遇了秦可卿的兄弟秦钟。按照中国人的礼节，长辈初次见到晚辈，定要送上一份见面礼。于是，凤姐儿身边的丫头、媳妇们，立刻就悄悄返回荣国府，告诉了平儿。“平儿素知凤姐儿与秦氏厚密，虽是小后生家，亦不可太俭，遂自作了主意，拿了一匹尺头，两个状元及第的小金锞子，交与来人送过去。凤姐而犹笑说‘太简薄’等语。”
第十一回的贾敬生日，这位在道观中清修的大老爷虽然没有回来，却也没妨碍别人来给他拜寿。邢夫人、王夫人和王熙凤等人，都来到了宁国府中。此时的秦可卿，因为生病，已经不能出来拜见长辈了。众人说起秦可卿的病，凤姐儿道：“我说她不是十分支持不住，今日这样的日子，再也不肯不挣扎着上来。”尤氏道：“你是初三日在这里见她的，她强挣扎了半日，也是因为你们娘两个好的上头，她才恋恋不舍地去。”
听说秦可卿病得这么严重，众人都不过是感叹，只有王熙凤，“眼圈儿红了半天”，又和尤氏说要去和秦可卿说话，看看她的病，尤氏道：“好妹妹，媳妇听你的话，你去开导开导她，我也放心，你就快些过园子里来。”
后来秦可卿临终之前，又是只将自己的心腹事，托付给了王熙凤，告诉她要趁着现在荣时，“筹划下将来衰时的世业，亦可为常保永全了”，让王熙凤在“祖茔附近多置田庄，房舍，地亩，以备祭祀供给之费”，“便是有了罪，凡物可入官，这祭祀产业，连官也不入的，便败落下来，子孙回家读书务农，也有个退步，祭祀又可永继”。
秦可卿为什么会和王熙凤这么要好？其实从秦可卿临终对王熙凤的嘱托，我们也可以探知一二，秦可卿认为王熙凤“是个脂粉队里的英雄”，秦可卿自己也是一个颇有远见的女子。两个人的个性很接近，所以难免会成为好闺蜜。
除了这些，其实秦可卿在她病重的时候，还曾经告诉王熙凤她的一件秘密。当时，王熙凤去探望秦可卿，贾宝玉也要跟着去。贾宝玉看到秦可卿已经并未往常的样子，又想起“太虚幻境”的事，便不觉掉下泪来。王熙凤见了，生恐惹的秦可卿伤心，便劝贾宝玉找王夫人去了。
她自己呢？“这里凤姐儿又劝解了秦氏一番，又低低地说了许多衷肠话儿”。两人说了些什么？曹雪芹没有明写，却暗写出来了。此时房内并无别人，连贾蓉也跟着贾宝玉一起出去了。这个机会对于这对闺蜜来说，无疑是说心里话的好时间。
此时秦可卿病重，王熙凤为此“眼圈儿红了半天”，她们会说些什么，也就不难推测了。王熙凤一定会问，秦可卿究竟为何生病，希望能找到秦可卿生病的病根，以此开导她一番，以期她能够就此好起来。
那么，秦可卿究竟为什么生的病呢？尤氏也说出来了：“她这个病的也奇，上月中秋还跟着老太太、太太们玩了半夜，回家来还好好的，到了二十后，一日比一日觉懒，也懒怠吃东西，这将近有半个多月了……”
秦可卿的病，其实是因为贾珍爬灰的事，被人戳破，秦可卿无言面对所有人。尤氏的这一番话，说明了这件事发生的时间，也说明秦可卿正是因为这件事生病的。在封建制度之下，发生了这样的事，人们往往更鄙视的是女人，而不会是那个始作俑者的贾珍。
王熙凤和秦可卿低低说的这些衷肠话，无疑就是秦可卿在告诉王熙凤，这件事情的前因后果。可是，知道了真相的王熙凤，又能怎么办？虽然她是赫赫扬扬的琏二奶奶，也奈何不了宁国府的当家人，她的大伯子贾珍。
然而，就在王熙凤走出秦可卿的房间时，偏巧就在花园里遇上了贾瑞。这位贾瑞，一时脂油蒙了心，竟然对王熙凤动了歪心思。正在因为贾珍和秦可卿之事而恼怒的王熙凤，也算找到了发泄怒气的出口——贾瑞就成了她的出气筒。
按说，王熙凤根本没有必要和这个下三滥的贾瑞计较，可是她却偏偏假意对贾瑞一笑，还请他到家中去找自己说话，但在王熙凤的心中想的却是：“这才是‘知人知面不知心’，哪里有这样禽兽的人呢！他果然如此，几时叫他实在我手里，他才知道我的手段！”
贾瑞果然一头就撞进了王熙凤的陷阱，三天两头往荣国府中跑，平儿得知了真相，也骂道：“癞蛤蟆想吃天鹅肉，没人伦的混账东西，起这个念头叫他不得好死！”
“知人知面不知心”，“这样禽兽的人”，“没人伦的混账东西”，这些话，句句是在说贾瑞，难道不也是句句都是在说贾珍吗？后来，就有了“王熙凤毒设相思局”，有了“贾天祥正照凤月鉴”。贾瑞为此付出了自己的小命。
王熙凤为什么这么恨贾瑞？其实贾瑞在花园里和她打招呼的时候，她完全可以应付几句，不搭理他的。只是因为此时王熙凤刚刚从秦可卿房里出来，刚刚听秦可卿说起，贾珍做了这样混账的事，她就拿着贾瑞当了出气筒。