由于独孤信对于杨坚的青睐，所以决定将自己14岁的女儿独孤迦罗嫁给他。尽管杨坚刚刚开始时仕途并不是很顺畅，再加上后来由于独孤信在政治斗争中的失败，所以杨坚更是屡次陷入危机之中。所幸的是，由于杨坚父亲骁勇善战，所以在北周一直有着不可撼动的地位，因此杨坚夫妇能够得以保全。不过，后来随着杨忠的去世，杨坚便失去了父亲的庇护，于是一切他都需要凭借自己的能力去面对了。
兴许正是因为经历多次艰难考验的缘故，后来的杨坚变得逐渐强大了起来。再加上国丈身份的便利，他将周宣帝的宠幸之臣都纷纷制住杨坚正在为是否要代替周宣帝自己登上皇帝而踌躇的时候，独孤迦罗派心腹入宫向丈夫进言：“大事已然，骑兽之势，必不得下，勉之!”这句话很及时地提醒了杨坚，于是，他便下定决定要自己登上大统之位。
在杨坚登上帝位，开启隋朝统治之后，独孤伽罗常常都能在治国理政上给予他有力的帮助。或许正是因为独孤迦罗的贤惠，所以杨坚很是敬重她。于是，便有了后人所说的杨坚惧内的说法。杨坚的惧内更多的是一种尊敬，而不是怕老婆管。可是，独孤皇后有一个缺点，就是不能允许杨坚宠幸其他妃子，这一点其实是让已经贵为天子的杨坚颇为不满的。一次，杨坚在巡仁寿宫的时候，临幸了一个姓尉迟的宫女。这件事情被独孤皇后知道后，她便将这位楚楚动人的宫女活活打死了。隋文帝知道后勃然大怒，但是又没有直接对独孤皇后发火，只是恨自己当皇帝当得太窝囊，于是就骑马独自出宫，来到了二十多里深的山谷。被皇后气到离家出走的皇帝，估计历史就这一个了。大臣高颎、杨素为防止意外发生，紧跟着杨坚，并且还苦劝他回宫，让他不要为了一个女人而耽误国家大事。当然，杨坚也就是发泄一下而已，他又怎么会因此误了国家大事呢？
著名历史学家孙思邈先生曾说，其实独孤皇后之所以会有这么大的嫉妒心，是因为杨坚的品行才华吸引了她，而独孤皇后也是一定要强的人，自然就不会让别人得到他，说白了就是占有欲比较强。