刘邦有八个儿子，其中第二子刘盈是吕后所生，也是刘邦唯一的嫡子。刘盈在刘邦做汉王时被立为王太子，刘邦称帝后又被立为太子，刘邦死后刘盈继位为汉惠帝。这时刘盈的母亲吕雉成为皇太后，掌握了大权。包括刘盈在内的刘邦的八个儿子被吕后以不同的态度所对待。
首先最遭吕后嫉恨，死于吕后之手的是戚夫人的儿子赵王刘如意。刘邦的宠妃戚夫人在高祖时非常想让自己的儿子刘如意取代刘盈成为太子。戚夫人是刘邦的宠妃，刘如意是刘邦的爱子，刘邦也认为“如意类我”，一度想改立太子。但因为吕后听了张良之计，用商山四皓辅佐太子，再加上朝臣纷纷反对，所以刘邦的废立之计最终成为泡影。
也正为这一场夺嫡风波，从而导致了吕后对戚夫人母子的仇恨。所以刘邦死后，太子刘盈继位，吕后升格为太后便毫无顾忌地将戚夫人做成了人彘，又毒死了赵王刘如意。赵王刘如意是吕后真正想除掉的人，但刘如意不是唯一死于吕后之手的刘邦皇子。还有一位死于吕后之手的刘姓皇子是刘邦第六子刘友。
吕后对于刘邦的儿子、刘盈的兄弟基本采取的对待方式是减杀其权益，严密监视其行动，或令与吕氏联姻。赵王刘友（原来是淮阳王，惠帝时刘如意死，刘友改封为赵王）被迫娶了吕后家族中的女儿为王后。但是刘恢有自己的宠妃而冷落了王后，于是王后一怒之下便向吕后诬告刘友谋反。吕后召刘友进京，将其幽禁，断绝粮食，刘友被饿死。
除了直接死于吕后之手的刘如意和刘友，还有三位是间接死于吕后之手的。刘邦长子刘肥，外妇曹氏所生，在刘邦当皇帝后受封齐王，郡国都城临淄，统辖七十三城，是西汉最大的诸侯国。刘肥拥有这么大郡国，又与惠帝刘盈兄弟关系亲厚，这引起了吕后的戒备，曾经想用毒酒毒死刘肥。最后齐王刘肥献出了城阳郡，又奉吕后的女儿、自己的亲妹妹鲁元公主为王太后，这才脱身回齐国。受了这么大委屈的刘肥虽然全身而退逃回齐国，但是没见年就去世了。
吕后的儿子、汉惠帝刘盈是个很仁弱的人。自己的母亲太后吕氏将戚夫人做成人彘，又把戚夫人的儿子、刘盈的异母弟刘如意毒死，这让刘盈受了很大刺激，大哭一场，生了大病，说“此非人所为。臣为太后子，终不能治天下。”从此以后惠帝不再理政，日饮淫乐，最终生病去世。吕后间接害死了自己唯一的亲生儿子。
刘邦第五子刘恢，在刘友死后成了下一个赵王。刘恢原本在梁地为王，当前两任赵王刘如意和刘友死后，刘恢被徏封到赵地。赵王刘恢被迫娶了吕氏之女，是吕后的侄儿吕产的女儿。刘恢原本有宠姬而冷落了吕氏王后，于是吕产之女毒死了刘恢的宠妃。刘恢因此而自杀。刘恢也算是间接死于吕后之手。刘恢死后吕后废其封国，并且也不肯为刘恢立嗣，从此刘恢绝嗣。
还有一个被吕后废封国、绝后嗣的是刘邦的小儿子，即第八子刘建。刘建虽然不是吕后杀死的，但是刘建死后唯一的儿子被吕后所杀，受封燕地的刘建没有了子嗣，封国被废除了。
刘邦的儿子里有两个人幸免于难，没有死于吕后之手。一个是刘邦第七子淮南王刘长，刘长生母原是赵王张敖的姬妾，被张敖献给刘邦，生下刘长后自杀而死，所以刘长被刘邦交给吕后收养，所以刘长能在吕后专权时不遭难。还有一个就是后来的汉文帝刘恒，刘邦第四子。
刘恒之所以能幸免没有被吕氏所杀，有两个重要的原因。第一个原因是，刘恒的生母薄姬非常不得宠，鲜少有机会见到刘邦。最重要的原因是代地偏远，代王刘恒非常低调谨慎，没有引起吕氏的注意，从而能保住自己。这才有机会躲过诸吕之乱，最终成为一代贤明君主。