炎症介质（炎症介质与子痫前期高血压的因果关系）

免疫细胞群的变化

目前研究领域针对这些导致妊娠期间血压波动的炎症介质，以更好地了解PE或流产的机制。然而现在才刚刚开始了解正常妊娠所需的免疫机制和途径，以及高血压疾病谱系所导致的复杂变化。虽然已知炎症介质的失衡和功能不当会加剧和刺激妊娠期高血压疾病，但这些细胞和细胞因子在这一多系统疾病过程中发挥的确切作用尚不完全清楚。此外，需要考虑改善这种妊娠障碍的治疗策略，以更好地进行临床管理，呈现良好的妊娠结局。

CD4 + T细胞的数量

在怀孕期间，子宫中白细胞的丰度显著增加。白细胞占母胎界面蜕膜细胞的30- 40%，主要由NK细胞、CD14+骨髓单核细胞和T淋巴细胞组成。CD4+T细胞群可以由辅助T细胞组成，包括1型(TH1)、2型(TH2)和TH17细胞以及免疫调节T细胞(Treg)。CD4+ T细胞亚群、T调节(Treg)和T辅助17 (TH17)之间的失衡与PE的病理生理学正相关。

有证据表明，在PE中，从CD4+Treg和CD4+TH2细胞向促炎CD4+TH1细胞转移。在子宫内，TH2和Tregs可促进正常妊娠期间细胞滋养层的侵袭和增殖。然而，在妊娠障碍中，循环和胎盘中有更多的效应TH1和TH17细胞，影响TH2和Treg的正常功能。

Treg在维持早期妊娠中的重要性已经被证实。临床研究报告称，与正常妊娠的妇女相比，子痫前期妊娠的蜕膜和循环中CD4+调节性T细胞(Treg)减少。这些细胞介导了对胎儿的耐受性。母体免疫耐受机制的失败可能与胎盘缺血和氧化应激有关，这两者都被认为参与了PE的病理生理学。我们之前的研究发现，与NP大鼠相比，降低子宫灌注压(RUPP)的大鼠有更高的CD4+T细胞总数，Treg减少47%。Cornelius等人最近发表了从NP大鼠移入RUPP大鼠的Tregs可降低BP和血管活性因子，这些因子是PE大鼠模型中观察到的高BP的原因。

此外，我们已经证明，通过特定刺激(CD28的超激动性单克隆抗体)或添加IL-10来刺激Tregs可以减少PE对胎盘缺血的反应。Treg细胞的免疫反应调节对妊娠期母亲健康的维持至关重要，这些细胞的上调可能有助于改善PE的病理生理。Treg种群数量恢复带来的好处还有待进一步研究。

TH17细胞分泌促炎细胞因子IL-17，并与PE有关。此前有研究报道，与正常妊娠相比，子痫前期妇女Th17增加。我们的实验室已经表明，异常增加的TH17细胞群介导了与胎盘缺血相关的PE病理生理学，包括氧化应激、宫内生长限制和AT1-AA的产生。除此之外，我们还证实了IL-17输注于NP大鼠可导致TH17细胞增多及PE的其他体征。重要的是，通过可溶性受体IL-17 RC阻断IL-17功能，可降低TH17细胞数量，同时降低高血压、氧化应激和胎盘缺血时AT1-AA的产生。此外，在将TH17细胞过继转移到 NP 大鼠后，氯沙坦的给药减轻了高血压，证明了刺激 AT1受体在TH17介导的PE作用中的重要性。重要的是，这种细胞群的下调可以改善母体和胎儿的结局。

妊娠期高血压疾病的频谱与炎症和慢性免疫激活有关。PE女性的免疫状态从轻度炎症的可控状态转变为促炎成分和抗炎成分平衡改变的状态，其特征是炎性细胞因子和效应免疫细胞增加，同时消炎因子和调节细胞减少。临床前研究表明，PE免疫失衡的正常化可能是一种潜在的治疗干预策略，可以改善与该母体综合征相关的母胎妊娠结局。