秦始皇三十七年（前210年）七月，秦始皇死于第五次东巡途中，终年49岁。秦始皇究竟怎么死的？即便是医疗水平低下的秦朝，49岁也是壮年，而且秦始皇还享受着最高的医疗条件。
关于秦始皇死因，司马迁在《史记》中惜字如金，只留下了“七月丙寅，始皇崩于沙丘平台”的记载。千古一帝死因不明，自然引起后人无尽地猜测。秦始皇并不是像其他帝王一样体弱多病，他的身体向来强壮。突出的例子就是荆轲在刺杀嬴政时，惊慌中嬴政还能绕着柱子逃跑，始终没有让荆轲追上。
更令人奇怪的是，秦始皇死后，李斯秘不发丧，将尸体载入车中，饮食奏请如常。当时正值夏季，为掩盖尸臭，还让胡亥下令让买了很多鲍鱼装在车上，以此来掩盖迷惑大家，实在是太诡异了。
不仅如此，秦始皇死后，扶苏、蒙恬相继自杀，这又引起了的人们的怀疑。秦始皇可能并不是病死，而是一种谋杀。对此，郭沫若有着自己的看法，他将自己的推断写在了历史小说《秦始皇之死》中。
郭沫若描述了秦始皇在平原津渡黄河时，癫痈病发作，后脑勺撞到青铜冰鉴上，导致病情加重，昏迷了。东巡还要继续，当一行人到了沙丘后，大家住了一日。次日，赵高、李斯发现秦始皇已经早已断气，右耳孔内有一根长铁钉，而且还流出黑血。
在郭沫若看来，秦始皇是被人谋害的，凶器就是钉子。至于凶手究竟是谁，郭沫若认为是胡亥。笔者认为，如果秦始皇是被谋杀了，赵高的嫌疑性更大。作为秦始皇贴身太监，赵高对秦始皇的身体情况最为了解。
同时，秦始皇巡游天下时，赵高一直陪伴左右，他还掌握着诏书、玉玺。在皇位继承人选上，赵高用很大的影响力。反观胡亥，如果是他弑父，这时得不到赵高、李斯的支持，很可能引来杀身之祸。
因此，赵高很可能就是凶手，他曾对胡亥说过：“臣闻汤武杀其主，在下称义焉，不为不忠。卫君杀其父，而卫国载其往，孔子著之，不为不孝。”不得不说，赵高最终还是成功了，胡亥继位，赵高任郎中令，李斯还是做丞相，但是朝中大权实际上落到了赵高手中。